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一、自然杀伤活性
⒈ 识别靶细胞 NK细胞识别靶细胞是非特异性的，这与CTL识别靶细胞机理不同，但确切的机理尚未明了。现已知 淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1） 与靶细胞表面的细胞间粘附分子-1(ICAM-1）的作用参与NK细胞的识别过程，抗LFA-1或抗ICAM-1 McAb可抑制NK细胞的杀伤活性。此外CD2与LFA-3(CD58）结合以及CD56也可能介导NK细胞与靶细胞的结合。有关 白细胞分化抗原和粘附分子分别参见第一章和第二章。
⒉ 杀伤介质 主要有 穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等。
⑴ 穿孔素： 穿孔素是一种由NK、CTL、LAK等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质，有关穿孔素的结构和功能参见本章第二节。从 胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞，抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性。IL-2可提高穿孔素基因的转录。IL-6可以促进IL-2对穿孔素基因转录的诱导作用。丝氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。
⑵ NK细胞毒因子： NK细胞可释放可溶性NK细胞毒因子（NK cytotoxic factor,NKCF），靶细胞表面有NKCF受体，NKCF与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶 细胞。
⑶ TNF：活化的NK细胞可释放TNF-α和TNF-β（LT），TNF通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解酶外漏；②影响细胞膜磷脂代谢；③改变靶细胞糖代谢使组织中pH降低；④以及活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。
二、分泌细胞因子
活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。
此外，NK细胞可抑制PWM体外诱导B细胞的 分化及 抗体应答， 其机理可能通过直接抑制B 细胞或抑制 辅佐细胞的 抗原提呈作用。NK细胞通过自然杀伤和ADCC发挥的细胞毒作用，在机体抗病毒感染、 免疫监视中起重要作用。⑴ 抗病毒感染；⑵NK细胞在免疫监视、杀伤突变的肿瘤细胞可能比T细胞具有更重要的作用；⑶参与 骨髓移植后 移植物抗白血病效应(graft-versus-leukemia effect,GVL)。
三、NK细胞为什么不攻击它的同伴
自然杀伤细胞(黄色)在它们严重破坏机体之前识别并杀死癌细胞(粉红色)或病毒感染的细胞。(图片来源：科学的眼睛)
1、干扰素伪装免疫细胞
免疫生物学教授Annette Oxenius的研究小组现在发现，是什么阻止nk细胞杀死免疫系统的“来自于其他部门的同事”：健康CD8 +T细胞能够检测免疫信使物质1型干扰素，1型干扰素通过与这些免疫细胞的特定表面受体结合，从而隐藏它们的应激。换句话说，1型干扰素作为一种伪装斗篷使得免疫细胞不被NK细胞看见。如果T细胞缺乏1型干扰素的停泊位点，那么它们就会被NK细胞追杀直至灭绝。
2、训练有素的细胞死亡信号
研究人员使用CD8 + T细胞没有任何1型干扰素受体的小鼠探索工作机制是如何运作的，以及缺乏1型干扰素的CD8 + T细胞是如何耗尽NK细胞的。如果没有自然杀手的存在，尽管缺乏干扰素检测，但T细胞依然会增多，成熟和发育。此外，瑞士苏黎世联邦理工学院的免疫生物学家发现，这些无需传感器的T细胞逐渐形成其表面的“识别标签”，一旦与NK细胞接触，就会引发NK细胞的杀伤作用。因此，这些“应激标签”的表达通过干扰素结合以及通过T细胞上的干扰素受体发出信号被抑制。如果由于受体的缺乏而阻止了信号的传输，那么细胞会大量表达这些应激分子。
3、自身免疫性疾病的机制？
到目前为止，尚不清楚人类是否具有相同的机制。然而，人类免疫系统用来保护T细胞避免NK细胞攻击的基本过程很可能是类似的。在一方面，研究人员现在揭示应激T细胞需要保护自己免受NK细胞攻击的机制。另一方面，这项发现形成了新的假设。
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